（前64年），汉匈之间爆发了一次关键的“间接冲突”——双方围绕车师之地（位于今新疆吐鲁番盆地）展开争夺。
车师地处天山南麓，是连接西域与中原的交通要冲，也是汉朝与匈奴争夺西域霸权的核心地带。匈奴为重新染指西域，派遣军队攻占车师，汉朝西域都护府则派兵增援车师。此时，汉宣帝召集群臣商议对策，丞相魏相提出“以守代攻、暂避锋芒”的建议——他认为汉朝此时的核心任务是巩固国内民生，不宜在西域与匈奴陷入长期拉锯战，且车师之地虽重要，但并非“非争不可”，暂时割让给匈奴，既能避免无谓的兵力损耗，也能为汉朝争取更多战略调整的时间。汉宣帝采纳了魏相的建议，下令撤回西域都护府的军队，将车师故地暂时让给匈奴。这一决策看似“退让”，实则体现了汉宣帝的战略智慧——它避免了汉朝陷入两线作战的困境，同时也让匈奴意识到“汉朝并非一味强硬，仍有议和空间”，为后续的和平谈判奠定了基础。
神爵二年（前60年），匈奴内部的矛盾终于彻底爆发，引发了改变汉匈格局的重大事件——统治西域的匈奴日逐王先贤掸，与新任匈奴单于握衍朐鞮素来不和。握衍朐鞮单于即位后，大肆打压异己，诛杀先贤掸的亲信，先贤掸担心自身安危，又深知匈奴国力已衰，无法与汉朝抗衡，遂决定率领部众数万人投降汉朝。汉宣帝得知消息后，大喜过望，派遣西域都护郑吉前往迎接先贤掸。日逐王的投降，意味着匈奴彻底失去了对西域的控制权，汉朝从此全面接管西域，设立西域都护府，正式将西域纳入版图。为表彰先贤掸的归降之功，汉宣帝封其为“归德侯”，赐给食邑，使其成为汉朝的列侯。
甘露三年（前51年），汉匈关系迎来了历史性的巅峰——匈奴呼韩邪单于在内部权力斗争中失利，又面临其他匈奴部落的威胁，深知唯有依靠汉朝才能生存，遂决定亲往汉朝都城长安，向汉宣帝称臣，愿做汉朝的“北藩”。这是自汉匈建立关系以来，匈奴单于首次亲自前往中原朝见汉朝皇帝，“匈奴款塞、单于来朝”成为汉宣帝一朝最盛大的政治事件，也标志着汉朝彻底赢得了汉匈百年争霸的最终胜利。
呼韩邪单于抵达长安后，汉宣帝为彰显汉朝的大国气度与对单于的尊重，特意安排了隆重的接待仪式。单于朝见
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