东汉永建元年（公元126年），天下初定，然四方边患未息，内郡亦有烽烟乍起，汉顺帝刘保临朝，始直面诸方纷扰。是年秋，辽西鲜卑部族首领其至鞬率部悍然犯边，直指代郡，代郡太守李超率部奋起抵御，奈何鲜卑骑兵剽悍迅猛，汉军猝然接战之下不敌，李超战死沙场，代郡一时震动，边地百姓惶惶不安。同年，陇西之地亦生变故，钟羌部族聚众叛乱，羌人铁骑驰骋于陇右原野，劫掠乡邑，扰动地方。朝廷急命校尉马贤领兵平叛，马贤率七千精锐汉军西进，至临洮与钟羌叛军相遇，二军展开激战。马贤身先士卒，汉军将士奋勇争先，大破钟羌，斩首千余级，钟羌部众见大势已去，皆率种人归降。捷报传至京师，刘保龙颜大悦，进封马贤为都乡侯，经此一役，凉州之地暂得安宁，无复战事纷扰。
永建二年（公元127年）春，辽西鲜卑的侵边之患仍在，朝廷决意重拳回击，中郎将张国奉诏调兵，率领南单于麾下步兵、骑兵万余人出塞远征，直捣辽西鲜卑腹地。汉军与鲜卑军展开殊死鏖战，凭借严明的军纪与协同作战的战术，大破鲜卑部众，缴获其军械、粮秣多达两千余种，鲜卑残部狼狈溃逃，辽西边塞暂获喘息。同年，辽东鲜卑又起异心，六千余骑兵呼啸而来，进犯玄菟郡，玄菟郡守兵奋力抵抗，同时传檄周边郡县求援。乌桓校尉耿晔接报后，即刻调集边境各郡兵马，又联合乌桓率众王所部，一同出塞讨击辽东鲜卑。两军在塞外荒原交锋，汉军与乌桓联军攻势凌厉，斩首数百级，俘获大量鲜卑部众、牛、马及各类物资，辽东鲜卑遭受重创，其首领率种众三万人向朝廷乞求投降，辽东之地重归平静。
也是永建二年（127年），西域之地迎来重要转机，班超之子班勇承父志，率部征讨焉耆，凭借出色的军事谋略与西域诸国的支持，顺利征服焉耆国。焉耆归降的消息传遍西域，龟兹、疏勒、于阗、莎车等十七国见状，皆心生敬畏，纷纷派遣使者前往东汉京师，表达归服之意，愿奉东汉朝廷为主，西域诸国与中原的联系再度紧密。而乌孙国及葱岭以西的诸国，却因路途遥远、局势阻隔等原因，与东汉朝廷断绝了往来，成为西域往来中的一处缺憾。
永建三年（128年）、永建四年（129年），鲜卑部族贼心不死，虽经两次大败，仍屡次派兵
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