以三河，固以四塞"，是关东、江淮物资北运西输的集散地。贞观年间，李世民多次巡幸洛阳，在此处理政务，带动商业繁荣。洛阳南市、北市、西市三大商业区并立，尤其南市"东西南北居二坊之地"，规模宏大，"其内一百二十行，三千余肆，四壁有四百余店，货贿山积"。
扬州：位于长江与运河交汇处，"咽喉吴越，势雄江海"，是东南财赋转运中心。贞观年间，扬州已成为国际贸易港口，新罗、日本商船频繁往来，交易丝绸、瓷器、茶叶。城内"十里长街市井连"，夜市繁华，"夜市千灯照碧云"。
益州（成都）：西南重镇，"扬一益二"之谚虽未完全形成于贞观，但其商业潜力已然显现。蜀锦闻名天下，"穷工极巧"，通过茶马古道远销吐蕃、南诏；井盐产量丰富，供应西南诸州；药材、茶叶、漆器等物产，沿长江东下，转运四方。
广州：南海门户，******起点。贞观年间，广州已设有市舶司雏形，管理海外贸易。婆罗门、波斯、昆仑（东南亚）等舶船，"舶交海中，不知其数"，带来香料、珍宝，运走丝绸、瓷器。据估计，每年来广州的外国商船达四千余艘，外商聚居城西"蕃坊"，人数以万计。
凉州（武威）：河西走廊东端门户，丝路咽喉。贞观年间，随着西域平定，凉州成为中原与西域贸易的中转站，"商旅往来，无有停绝"。胡商云集，"凉州七里十万家，胡人半解弹琵琶"，其繁华程度可见一斑。
除上述城市外，汴州、宋州、苏州、杭州、洪州、荆州、越州、明州、登州等，均凭借交通优势与政策扶持，成为商贾云集、贸易繁盛的商业重镇。全国范围内商品流通顺畅，民间商业活力迸发，官方与民间贸易双向繁荣。
商业的全面兴盛，又进一步反哺丝绸之路，让这条千年古道迎来了前所未有的兴旺局面。据敦煌文书及西域出土文献记载，贞观年间，丝路贸易的商品种类大幅增加：输出品除传统的丝绸外，瓷器、茶叶、纸张、铜器、铁器成为新的大宗；输入品除珠宝、香料外，玻璃器、药材、良马、皮毛、葡萄酒、胡麻、胡桃（核桃）、胡瓜（黄瓜）、胡椒等物产丰富了中原人民的物质生活。一条商路，不仅成为中西商品贸易的通道，更成为民族交融、文化交流的纽带——佛教艺术沿丝路东传，与中原文化融
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