怒气，低声下气向董卓道歉，董卓才勉强息怒。经此一事，吕布心中早已埋下了怨恨的种子。
后来，董卓命吕布守卫皇宫内阁，吕布又趁机与董卓身边的一位侍女私通，心中越发不安，日夜担心事情败露被杀。
一次，吕布见到王允，忍不住诉说自己险些被董卓杀死的遭遇。王允见时机成熟，便将密谋诛杀董卓的计划和盘托出，希望吕布作为内应。吕布一开始还有犹豫，念及二人名义上的父子关系。王允劝说道：“你姓吕，他姓董，本非骨肉至亲，他向你掷手戟之时，何曾有过父子之情？”
吕布被一语点醒，当即答应参与诛董计划。
初平三年四月辛巳日，公元192年5月22日，汉献帝久病初愈，在未央殿大会百官。
董卓身穿朝服，乘车入宫。从军营到皇宫的道路两侧，卫兵密布，左步右骑，戒备森严，吕布等人前后护卫，看似万无一失。
另一边，王允早已命士孙瑞写好讨伐董卓的诏书，交给吕布。
吕布安排同乡、骑都尉李肃，以及勇士秦谊、陈卫等十余人，冒充卫士，身穿卫兵服饰，埋伏在北掖门内，静待董卓自投罗网。
董卓刚一进门，李肃立刻举戟猛刺。董卓内穿贴身铁甲，刀刃未能刺入，只划伤手臂，董卓受惊从车上摔落，当场回头大吼：
“吕布何在？”
吕布厉声喝道：
“有诏讨贼臣！”
董卓这才明白吕布早已背叛，破口大骂：
“庸狗，敢如是邪！”
吕布不再多言，手持铁矛上前，一矛将董卓刺死，并下令士兵砍下董卓头颅。
主簿田仪与董卓的奴仆冲上前护尸，也被吕布一并斩杀，前后连杀三人。
吕布随即从怀中取出诏书，向官兵高声宣告：
“皇帝有诏，只讨董卓一人，其余人一概不问！”
官兵们早已受够董卓的暴虐，闻言全都立正不动，高呼万岁，声音响彻宫殿内外。
恶贯满盈的董卓一死，长安城内瞬间爆发出山呼海啸般的欢庆。
百姓们在大街上唱歌跳舞，奔走相告；士人与妇女纷纷卖掉珠宝首饰、衣物，买酒买肉互相庆贺，街市挤得水泄不通，人人都在庆祝国贼伏诛，天下重见天日。
董卓的弟弟董旻、侄子董璜，以及留在郿坞的董氏家族老幼，全部被部下兵变砍杀或箭射，无一幸免。
郿坞之中被抄出的财富惊人：黄金二三万斤，白银八九万斤，绫罗绸缎、奇珍异宝堆积如山，粮食更是数
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